Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сиозс): названия и описание препаратов. Сиозс

Особенно в амбулаторной практике, используются относительно новые антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), обладающие значительно меньшим количеством побочных эффектов, чем трициклические антидепрессанты, за счет избирательного влияния на обмен серотонина (избирательное торможение захвата 5-НТ).

СИОЗС представлены такими препаратами как: флуоксетин (прозак), флувоксамин (феварин), сертралин (золофт, стимулотон, асентра), пароксетин (паксил, рексетин), ципрамил (циталопрам, ципралекс).

В отличие от ТЦА, особенностью действия серотонинергических антидепрессантов является их селективное влияние на серотонинергическую систему, первоначально выявленное в лабораторных исследованиях (Wong D.,с соавт., 1974; Fuller R., с соавт., 1977). Эффективность терапии депрессии СИОЗС, составляет не менее 65% (Mulrow D., с соавт., 2000)

Благодаря сродству этих препаратов и их активных метаболитов к серотониновым рецепторам происходит блокада обратного захвата серотонина на уровне пресинаптических окончаний, тем самым повышается концентрация медиатора в синаптической щели, что в свою очередь ведет к снижению синтеза и кругооборота серотонина (Stark Р., с соавт., 1985).

Избирательное, но неспецифическое для определенного подтипа рецепторов (Stahl S., 1993) действие СИОЗС не всегда повышает эффективность лечения, особенно если речь идет о терапии пациентов, страдающих тяжелой депрессией (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

Препараты группы СИОЗС имеют совершенно разную химическую структуру и отличаются друг от друга по фармакокинетическим параметрам, дозировкам и профилям побочных эффектов. Селективность подавления обратного захвата 5-НТ уменьшает количество побочных эффектов, улучшает переносимость и снижает частоту отказов от приема препаратов в сравнении с ТЦА (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Таблица Сравнительная характеристика СИОЗС по интенсивность эффекта антидепрессанта

Примечание: +++- значительная интенсивность, ++- умеренная интенсивность, + - слабая выраженность эффекта.

Необходимо подчеркнуть относительную безопасность СИОЗС (меньшее число и выраженность побочных явлений) и большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях).

СИОЗС отличаются также низкой токсичностью (риск смертельного исхода при отравлении или передозировке практически равен нулю), а также возможностью использования препаратов этой группы у пациентов с противопоказаниям к применению ТЦА (нарушение сердечного ритма, затруднение мочеиспускания в связи с гипертрофией предстательной железы, закрытоугольная глаукома) (Машковский М.Д., 1997).

Следует отметить, что в литературе отмечены случаи центральных и переферических побочных эффектов в процессе лечения СИОЗС (Baldessarini R., 1989).

Эти препараты являются более дорогостоящими антидепрессантами, по сравнению с другими препаратами, использующимися для лечения депрессии.

Большинство из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются пролонгами и используются в фиксированных дозах. Фармакокинетика различных представителей группы СИОЗС имеет свои особенности в зависимости от возраста пациентов и соматической отягощенности. Так период полураспада флувоксамина несколько увеличивается у пожилых пациентов и больных с патологией печени (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). На продолжительность периода полураспада сертралина также оказывает влияние возраст (Warrington S.1988), а на эффекте флуоксетина достаточно существенно отражаются функциональные возможности печени (Bergstrom M., Lemberg L, с соавт., 1988).

Клинические испытания СИОЗС продемонстрировали, что они, как и ТЦА, являются эффективным средством при большинстве депрессивных состояний, включающих в себя тревогу, нарушения сна, психомоторную ажитацию и заторможенность. (Levine S. с соавт., 1987, Dunlop S. с соавт., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Таблица Сравнительная оценка дополнительного терапевтического эффекта СИОЗС

Показаниями к применению СИОЗС являются выраженные и средне тяжелые депрессии (типа простой) с нерезко выраженной тревогой и беспокойством (Pujynski S., с соавт., 1994;. Pujynski S, 1996). Кроме того СИОЗС могут использоваться для терапии личностных расстройств, включающих в себя реакции гнева и проявления импульсивности.

В медицинской литературе подчеркивается чувствительность витальных нарушений к действию этих антидепрессантов (Laakmann G. с соавт. 1988).

В ряде исследований описано, что пациенты, у которых в структуре синдрома преобладала тоска, демонстрировали хороший терапевтический ответ при применении СИОЗС (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Мосолов С.Н., Калинин В.В., 1994).

Учитывая, хорошую переносимость данных лекарственных средств их рекомендуют применять в пожилом возрасте.

В то же время большинство исследователей отмечают достаточно высокую анксиолитическую активность СИОЗС (Amin M. с соавт., 1989; Kiev А., 1992, Бовин Р.Я., с соавт. 1995, Иванов М.В с соавт. 1995). На начальных этапах появления СИОЗС в отечественной литературе встречались указания на низкую эффективность, а иногда даже усиление тревоги при применении СИОЗС у больных с тревожной депрессией (Калинин В.В., Костюкова Е.Г., 1994, Лопухов И.Г. с соавт., 1994, Мосолов С.Н., с соавт., 1994).

В течение последних лет были проведены исследования, в которых представлены сравнительные оценки СИОЗС с ТЦА. Большинство авторов отмечает, что активность новых соединений сравнима с традиционными препаратами (Guelri J.. с соавт., 1983; Shaw D., с соавт., 1986; Hale A. С соавт., 1991, Fontaine R. С соавт., 1991). При сравнении СИОЗС с ТЦА, традиционно применяющемся при лечении тревожно-депрессивных состояний, как правило, указывается, что различия в эффективности исследуемых препаратов по способности купировать чувство тревоги не являются статистически значимыми (Feighner J., 1985, Laws D. С соавт., 1990, Авруцкий Г.Я., Мосолов С.Н., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

По мнению многих авторов СИОЗС в ряде случаев эффективны тогда, когда применение ТЦА оказалось нерезультативным (Weilburg J.B. с соавт., 1989, Beasley C.M. с соавт.. 1990; Иванов М.В. с совт., 1991; Бовин Р.Я. с соавт., 1992; Серебрякова Т.В., 1994; Бовин Р.Я., с соавт. 1995). По данным Beasley C., Sayler M. (1990), пациенты, резистентные к ТЦА, в 50-60% случаев оказываются чувствительными к новым препаратам.

Необходимо подчеркнуть большую по сравнению с ТЦА безопасность СИОЗС (меньшее число и выраженность побочных явлений), большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях) (Boyer W. Feighner J., 1996).

При приеме ТЦА 30% пациентов вынуждены отказаться от лечения из-за выраженности побочных действий, тогда как в случае назначения новых препаратов только у 15% больных приходится прерывать прием лекарств (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) показали, что частота прекращения приема препаратов из-за побочных эффектов была у 14 % пациентов, лечившихся СИОЗС и у 19 % - ТЦА. Преимущество антидепрессантов второго поколения особенно важно в ходе длительной терапии (Medavar Т. с соавт., 1987).

Р.Я. Бовин (1989) указывает на возрастающую опасность возникновения суицида на ранних этапах терапии ТЦА. В то время как, в большинстве исследований, посвященым СИОЗС, авторы обращают внимание на высокую направленность этих препаратов против суицида (Fava M. с соавт., 1991; Cohn D. с соавт., 1990; Sacchetti E. с соавт., 1991).

Помимо терапии депрессии, все чаще предпринимаются попытки длительного применения антидепрессантов (флуоксетин, сертралин) для профилактики ее рецидивов.

Cohn G.N. с соавт., (1990), учитывая хорошую переносимость СА, рекомендуют их использование в геронтопсихиатрии.

Не существует единого мнения относительно скорости наступления эффекта при применении СИОЗС. По мнению иностранных авторов, клинический эффект СИОЗС обнаруживается позднее, чем ТЦА (Roose S, с соавт. 1994). В то же время отечественные ученые указывают, что у CИОЗС регистрируется тенденция к более быстрому наступлению терапевтического эффекта, по сравнению с другими антидепрессантами (Авруцкий Г.Я, Мосолов С.Н, 1991).

В группе СИОЗС различные препараты отличаются по силе действия на рецепторы и уровню селективности. Причем селективность и сила действия не совпадают. Было установлено, что пароксетин является более мощным ингибитором серотонинового возврата, в то время как циталопрам - более селективным. Различия в селективности и мощности действия на рецепторы определяют не только особенности терапевтического эффекта того или иного препарата, но и наличие побочных эффектов (Thopas D., с соавт., 1987; Hyttel G., 1993).

При прочих равных условиях рецидивы депрессии чаще отмечаются после терапии флуоксетином, чем пароксетином и после лечения циталопрамом, чем сертралином; при почти равном количестве рецидивов на фоне лечения сертралином и пароксетином.

Поскольку флувоксамин и пароксетин обладают выраженным седативным и противотревожным эффектом, то они по спектру своей активности приближаются к таким препаратам, как амитриптилин или доксепин. Большинство других препаратов, особенно флуоксетин, больше напоминают профиль имипрамина, так как обладают растормаживающим эффектом и могут усилить проявления тревоги и беспокойства (Caley Ch.,1993; Pujynski S., с соавт., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). В отечественной литературе также имеются указания на низкую эффективность, а иногда даже усиление тревоги при применении СИОЗС у больных с тревожной депрессией (Калинин В.В., Костюкова Е.Г., 1994, Лопухов И.Г. с соавт., 1994, Мосолов С.Н., с соавт., 1994).

Вследствие растормаживающего эффекта подобные препараты не следует применять при тревоге, беспокойстве, двигательной расторможенности, бессоннице, суицидальных мыслях и тенденциях. По мнению, S. Pujynski (1996) относительным противопоказанием к применению СИОЗС являются психотические формы депрессии. Однако, Feighner J., Bouer W (1988), напротив, отмечают позитивный эффект данных препаратов даже при психотическом варианте депрессии.

Наиболее частыми побочными эффектами при приеме ингибиторов серотонина считаются гастроинтестинальные расстройства: тошнота и рвота, запоры и жидкий стул. У ряда больных отмечается снижение веса.

Таблица Сравнительная характеристика СИОЗС по выраженности побочных эффектов

Примечание: +++ - значительная выраженность побочных эффектов, ++ - умеренная выраженность побочных эффектов, + - слабая выраженность побочных эффектов

Следующими по частоте побочными эффектами являются: беспокойство, тревога, бессонница, реже повышенная сонливость.

Особенно тревожат больных сексуальные расстройства, которые могут иметь место при использовании данных препаратов. Наиболее частые из них: снижение либидо, слабость эрекции и трудность достижения оргазма. При выраженных сексуальных расстройствах, развившихся на фоне терапии СИОЗС дозы препаратов обычно снижают или отменяют на несколько дней. В ряже случаев назначают препараты, являющиеся антагонистами серотонина (ципрогептадин) или лекарственные средства, усиливающие сексуальные функции (йохимбин).

К наиболее часто упоминающимся противопоказаниям к приему СИОЗС относятся: повышенная чувствительность к препарату, беременность (известны случаи терапии депрессии в этот период флуоксетином) и кормление грудью (влияние СИОЗС на плод и развитие ребенка мало изучены), эпилепсия, нарушение функций почек и печени. Препараты этой группы нельзя применять при отравлениях алкоголем и психотропными средствами. СИОЗС нельзя применять ранее, чем через 2 недели после окончания терапии неселективными ингибиторами МАО, а также вместе с другими препаратами серотонинергического действия (Feihner J., Boyer W., 1996).

Все зарегистрированные СИОЗС могут провоцировать смену фаз с депрессивной на маниакальную у лиц с биполярным течением заболевания, но такая смена фаз происходит реже, чем при применении ТЦА (Харкевич М.Ю., 1996). Кроме того, при лечении антидепрессантами дистимии у 10% больных возникает легкая степень мании.

В связи с тенденцией к более широкому применению ингибиторов обратного захвата серотонина при лечении депрессии имеет смысл остановиться на особенностях отдельных представителей данной группы препаратов.

В своей практической работе врач-психиатр в ряде случаев сталкивается с трудностями разграничения клинических проявлений депрессии от побочных эффектов СИОЗС, синдрома отмены СИОЗС, а также потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома.

В практике врача-психиатра особое значение в процессе терапии СИОЗС имеет дифференциальная диагностика синдрома отмены этих препаратов, их побочных эффектов и серотонинового синдрома с клинической . Для синдрома отмены СИОЗС, возникающего в случае быстрого снижения дозы препарата или его резкой отмены, характерны такие признаки как: головокружение, тошнота, тревога и головная боль. Как отмечалось выше, побочные эффекты СИОЗС обычно проявляются в первые две недели терапии и выражаются в астении, диареи, тошноте, тревоге, головокружении, нарушение сна, нервнозности и треморе. Для серотонинового синдрома, возникающего при передозировке СИОЗС или его сочетании с ТЦА, типичны спазмы в животе, психомоторное возбуждение, диарея, судороги, тахикардия, гипо или гипертония, потливость гипертермия. При депрессии стержнем депрессивного состояния является ангедония.

Флуоксетин

Одним из первых ингибиторов обратного захвата серотонина был флуоксетин (прозак), с начала 80-х годов, активно применявшийся для терапии различных расстройств депрессивного спектра. Кроме того, было отмечено его позитивный эффект при лечении булимии.

Флуоксетин назначают в дозе 20 мг. один раз в сутки утром, при необходимости дозу увеличают до 40-80 мг. (помимо таблетированных форм за рубежом используется специальный раствор флуосетина 4 мг/ мл.).

Препарат хорошо всасывается при пероральном назначении, деметилируется в печени с образованием неактивных метаболитов и фармакологически активного норфлуоксетина. Вследствие особенностей метаболизма на эффекте флуоксетина достаточно существенно отражаются функциональные возможности печени (Bergstrom M., Lemberg L, et al., 1988). Он подавляет активность печеночных цитохромов Р4502D6, а следовательно замедляет метаболизм ряда психотропных средств, включая ТЦА, с повышением их концентрации в плазме, что определяет возможность появления токсических эффектов (Creve N., et.al., 1992).

Максимальная концентрация в крови при приеме флуоксетина достигается через 6 часов. Он обладает наиболее продолжительным периодом «полужизни» из всех СИОЗС, который составляет в данном случае двое-трое суток, а период «полужизни» его активного метаболита - норфлуоксетина достигает 7-9 суток. Данное обстоятельство обеспечивает преимущество при лечении пациентов, которые эпизодически могут забыть о приеме очередной дозы, но, с другой стороны усложняют замену препарата на другие антидепрессанты (особенно ИМАО). Для достижения стабильной концентрации активного вещества требуется несколько недель. Отмечено, что, несмотря на анксиолитический эффект, флуоксетин способен усилить проявления тревоги и возбуждения на начальном этапе терапии.

По своему спектру действия флуоксетин, больше напоминает профиль имипрамина, так как обладает растормаживающим эффектом и может, как отмечалось выше, усилить проявления тревоги и беспокойства (Caley Ch.,1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). Существует точка зрения, согласно которой, вследствие растормаживающего эффекта флуоксетин не следует применять при тревоге, беспокойстве, двигательной расторможенности, бессоннице, суицидальных мыслях и тенденциях, однако, последние исследования показали, что прием флуосетина не увеличивает опасность суицида (Freemante N., et.al., 2000).

Флуоксетин (прозак), по сравнению с другими СИОЗС, значительно медленнее устраняет признаки депрессии (на протяжении 2-3 недель), однако, конечный его эффект, оказался аналогичным эффекту других препаратов этого класса (Edwards J., Anderson I., 1999). Существуют наблюдения, согласно которым по своей эффективности снятия симптомов депрессии флуоксетин приблизительно равен ТЦА (Beasley C., с соавт., 1991).

В то же время, встречается точка зрения, согласно которой флуоксетин уступает при этом другим СИОЗС по способности купировать общие проявления депрессии (Williams J., с соавт., 2000).

В первые дни применения флуоксетина, а также, возможно, и на дальнейших этапах лечения могут наблюдаться тошнота, акатизия, головные боли, нарушение остроты зрения, кожные аллергические реакции. При приеме флуосетина отмечены сексуальные дисфункции (Guthrie S., 1991; De Vane C. 1994; Pujynski S., 1996).

Флувоксамин

Флувоксамин (феварин), как селективный ингибитор обратного захвата серотонина, обладает отчетливо активирующим, повышающим настроение эффектом, он успокаивает, стабилизирует деятельность вегетативной системы и может быть рекомендован при сочетании депрессии с тревогой. Кроме того, позитивным моментом лечения флувоксамина является его сравнительно быстрое начало и плавность действия, что, как правило, способствует установлению хороших отношений между пациентом и его лечащим врачом.

Флувоксамин назначается в дозе 50 мг. в сутки один раз в вечернее время. Дозу препарата можно увеличить до 100 мг. (средняя доза эффективности) в течении 5-7 дней. При необходимости дозировка препарата может в дальнейшем повышаться с интервалом в 2-4 недели (максимальная суточная дозировка - 500 мг.), начиная с дозы 150 мг. препарат назначается несколько раз в день.

Активные метаболиты флувоксамина неизвестны. Средний период полувыведения составляет 20 часов, концентрация в плазме не пропорциональна принятой дозе

Симптоматика тревожного расстройства в большинстве случаев устраняется ранее депрессивного. Это клинически проявлялось улучшением общего состояния пациентов, приводя их к большей собранности, уверенности и внешнему успокоению. Отмечается эффективность данного препарата у больных с навязчивыми состояниями и социальной фобией, в частности, в детском возрасте.

Присоединение флувоксамина к атипичным нейролептикам позволяет уменьшить выраженность первичной негативной симптоматики у больных хронической шизофренией. В то же время, сравнительными исследованиями было показано, что из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина он обладает наибольшим количеством побочных эффектов (Freemante N., с соавт.., 2000), наименьшим - сертралин (Edwards J., Anderson I., 1999).

Циталопрам

Циталопрам имеет значительно более высокий уровень селективности в отношении переносчиков серотонина, по сравнению с транспортерами норадреналина и дофамина.

Препарат назначают в дозе 20 мг. в сутки один раз в день утром. Для большинства пациентов эта доза является наиболее эффективной, максимальная суточная доза препарата - 60 мг.

Циталопрам практически не вступает в лекарственные взаимодействия, в связи с тем, что мало влияет на активность некоторых ферментов печени (энзимная система цитохрома Р450). Поэтому он часто используется при терапии депрессивных состояний, развивающихся в следствии хронических соматических заболеваний. Межлекарственные взаимодействия препарата минимальны. Под действием цитохрома P450 циталопрам превращается в два основных метаболита: деметилциталопрам и дидеметилциталопрам. Эти метаболиты обладают фармакологической активностью, но гораздо меньшей, чем у самого циталопрама. Период полувыведения циталопрама составляет 30 часов. Он характеризуется линейной зависмостью концентрации в плазме в зависимости от дозы в терапевтическом интервале. Для лечения тяжелых депрессий дозу препарата следует увеличить.

При назначении циталопрама крайне незначительным оказался процент мужчин с нарушением сексуальной функции - побочным эффектом сравнительно часто встречающимся при назначении препаратов этой группы. Головная боль и тошнота оказались наиболее частыми побочными эффектами при лечении циталопрамом на протяжении первых двух недель его приема.

Сертралин

Сертралин (золофт, стимулотон, асентра) характеризуется тимоаналептическим (анксиолитическим) действием средней выраженности. Отсутствуют вегетостабилизирующее, седативное, тимеректическое, адренергическое и холинолитическое (мускариновое) действие. Препарат не влияет на психомоторные функции, обладает слабым антифобическим и очень слабым гипотензивным эффектом.

Показанием к применению являются легкие и умеренно выраженные тоскливые депрессии с вторичной тревогой и соматоформными расстройствами. После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения сертралином позволяет предупредить рецидив депрессии или его появление в последующем.

Сертралин также используется для лечения обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР).

Как правило, антидепрессивный эффект наступает через одну неделю терапии.

После достижения начального эффекта длительное до 2-х лет лечение сертралином обеспечивает его достаточную эффективность и хорошую переносимость. Сертралин применяют для лечения панических расстройств, синдрома посттравматических стрессорных расстройств (ПТСР). Начальный терапевтический эффект в этом случае может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается позже - через 2-4 недели (возможно и в течении более длительного времени, особенно при ОКР). Существует точка зрения, согласно которой препарат редуцирует обычно вторичную, связанную с тоскливой депрессией, тревогу.

Сертралин (золофт, стимулотон) сравнительно малотоксичный антидепрессант из группы СИОЗС, его используют в детской психиатрии, а также в случаях расстройств депрессивного спектра, развивающихся после острого эпизода шизофрении.

Сертралин назначают в дозе 50 мг. в сутки (обычно один раз в день утром, независимо от приема пищи). Дозу можно увеличивать по 50 мг. в неделю. Рекомендуемые суточные дозы: для стационарного лечения депрессии - 50-100 мг., для амбулаторного применения - 25-50 мг. В случае необходимости дозу увеличивают с интервалом 2-4 недели (максимальная суточная доза - 200 мг.).

В терапевтических дозах сертралин ингибирует захват серотонина тромбоцитами. Он активно метаболизируется в печени, примерно его 98% присутствует в организме в связанном с белками виде, а его основной метаболит обладает слабой фармакологической активностью. В отличие от большинства антидепрессантов он преимущественно связывается с a1-гликопротеином, тогда как другие лекарственные средства взаимодействуют в основном с альбумином.

На продолжительность периода полураспада сертралина оказывает влияние возраст. У детей метаболизм сертралина является более активным (Warrington S.1988). Учитывая последнее обстоятельство, препарат рекомендуется применять у детей в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его концентрации в плазме. В то же время, по данным других авторов фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от профиля пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Сертралин медленно всасывается в течении 4-6 часов, элиминируется через желудочно-кишечный тракт и почки, равновесная концентрация препарата достигается в течение одной недели после начала лечения.

Средний период полувыведения сертралина составляет 22-36 часов. Равновесные концентрации сертралина устанавливаются через 1 неделю лечения.

Патология почек почти не сказывается на клиренсе сертралина. В то же время, при патологии печени период «полужизни» сертралина в сыворотке, равно как и его концентрация в плазме, возрастают почти на 50%.

Побочные явления: тремор, тошнота, сухость во рту, диарея. Обычно побочные явления спонтанно проходят к концу 4 недели терапии. Ранние нежелательные побочные эффекты особенно характерны при лечении панических расстройств.

Противопоказаниями к назначению препарата являются заболевания печени, почек с нарушением их функции. После отмены препарата ИМАО назначают не ранее, чем через 5 недель.

При хроническом приеме сертралина к нему развивается привыкание, поскольку его продолжительный прием приводит к снижению числа его рецепторов (Anthony P., с соавт., 2002).

Пароксетин

Пароксетин (паксил, рексетин) обладает наибольшим сродством к серотониновым рецепторам из всех СИОЗС. Данный препарат гораздо активнее тормозит обратный захват серотонина, чем сертралин или флуоксетин.

Начинают лечение пароксетином с суточной дозы - 20 мг. (один раз в день). В ряде случаев начальная доза составляет - 10 мг. Большинство исследований показывают, что данная доза становится эффективной для большинства пациентов, проходящих лечение этим препаратом. В случае необходимости она увеличивается на 10 мг. в день с интервалом 2-4 недели (максимальная суточная доза пароксетина - 50 мг.).

Период «полужизни» пароксетина составляет 21-24 часа. Поэтому для достижения стабильной концентрации достаточно одной недели после начала лечения.

При метаболизме этого препарата активные вещества не образуются. До 60% присутствующего в сывыротке пороксетина фильтруется в почках. При легком или умеренном нарушении их функции максимальная концентрация вещества в сыворотке может возрастать вдвое.

Данный фермент легко насыщается и при увеличении дозы пароксетина зависимость между его дозой и концентрацией в плазме становится нелинейной. При длительном приеме пароксетина его стабильная концентрация в плазме в несколько раз превышает ту, которую следовало бы ожидать, на основании результатов его однократного приема.

Пароксетин может вызывать небольшую прибавку в весе.

Депрессия очень распространенное явление, игнорировать которую сложно. Хроническая форма этого состояния может стать угрозой не только для здоровья, но и для жизни человека. Люди по-разному воспринимают окружающий мир, попадают в различные жизненные ситуации. Если потенциал человека не реализован, он сталкивается с неразрешимой проблемой – развиваются депрессии .

Причинами их могут стать гормональные возрастные перестройки, частые стрессовые ситуации, хроническая (или неизлечимая) болезнь, инвалидность. Эти факторы приводят к общему биохимическому сбою. В организме резко снижается уровень гормонов удовольствия (эндорфинов, в частности серотонина ). Это выражается в недовольстве собой, подавленном состоянии, отсутствии воли и желания что-либо изменить.

СИОЗС — Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина

Выйти из этого состояния очень тяжело. Часто необходимая поддержка близких, помощь специалиста, медикаментозное лечение. Лекарства , разработанные для лечения депрессии, получили название антидепрессанты . Они имеют разный механизм действия, но динамика состояния пациента при их применении определенно положительная.

Такие средства практически не действуют на здорового человека. У людей, которые страдают депрессией, после лечения антидепрессантами , улучшается настроение, уходят тревога, тоска, апатия. К ним возвращается психологическая устойчивость, нормализуется сон, биологические ритмы, улучшается аппетит.

Лекарственными средствами третьего поколения для эффективной борьбы с депрессиями являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Классификация антидепрессантов

Депрессии известны человечеству с незапамятных времен, как и способы их преодоления. В Древнем Риме известный лекарь Соран Эфесский применял для их лечения соли лития, например. Каннабис, опий, барбитураты, амфетамины – все это многочисленные попытки химического воздействия на организм, чтобы помочь людям справиться с эмоциональным истощением.

Первым лекарственным средством для борьбы с депрессией был Имипрамин, который синтезировали в 1948 году. До настоящего времени разработано множество антидепрессантов , которые в настоящее время классифицированы. В зависимости от общей картины проявления психических процессов пациентов:

• тимиретики применяют при подавленном и угнетенном состоянии;
• тимолептики обладают успокаивающим действием, поэтому применяются при повышенном возбуждении психики.

По биохимическому воздействию на организм антидепрессанты бывают:

• неизбирательного действия (например, Мелипрамин, Амизол),
• избирательного действия: блокирование захвата серотонина (например, Сертралин), блокирование захвата норадреналина (например, Ребоксетин),
• ингибирование моноаминооксидазы: неизбирательного действия (например, Трансамин), избирательного действия (например, Ауторикс).

Существуют и другие фармакологические группы лекарственных средств против депрессии.

Как работают антидепрессанты

Антидепрессанты способны контролировать некоторые процессы, которые происходят в клетках головного мозга. Этот орган состоит из огромного количества нервных клеток. Тело и отростки – составляющие нейронов. Передачу импульсов между собой они осуществляют с помощью отростков и через синапс (пространство, которое находится между двумя нейронами).

Антидепрессанты обнаружились случайно, при тестирование лекарств против туберкулеза

Это пространство заполнено особым веществом (медиатором), посредством которого передается информация от одного нейрона на другой. В биохимии на сегодняшний день известно около 30 медиаторов. Но депрессивные состояния связаны, как правило, только с тремя гормонами, которые выполняют функцию нейромедиаторов: , дофамин, норадреналин.
Механизм действия антидепрессантов направлен на регуляцию концентрации этих гормонов в головном мозге и корректирование его работы, нарушенной в результате депрессии.

Что такое СИОЗС

В современной медицинской практике наиболее востребованными являются препараты третьего поколения – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Эти препараты отличаются от традиционных трициклических лекарственных средств против депрессии меньшим количеством побочных действий и большей эффективностью.

При передозировке этих препаратов практически не наблюдается кардиотоксическое действие. СИОЗС рекомендованы пациентам, у которых есть противопоказания для использования обычных антидепрессантов (например, при закрытой глаукоме, нарушении ритма работы сердца).

Как работают препараты

Одной из причин проявления депрессивных состояний является снижение концентрации серотонина в головном мозге . Этот важный нейромедиатор, гормон называют гормоном счастья, радости, удовольствия. Причем его нормальная концентрация обеспечивает продолжительное, стабильное ощущение тихого счастья и гармонии.

Ингибитор обратного захвата серотонина работает на повышение в головном мозге концентрации гормона серотонина . Действующие вещества этого антидепрессанта выборочно блокируют (ингибируют) серотонин в головном мозге. Этот процесс происходит непосредственно в синапсе. То есть обратный захват гормона клейкой не осуществляется, этому процессу препятствует лекарственное средство.

Серотонин остается на месте, поэтому циркуляция нервных импульсов продолжается. Они активизируют клетки, которые угнетены депрессией , смягчая ее проявление. Преимуществом лекарств данной группы является то, что дозировка сразу определяется лечащим врачом, в ее увеличении нет необходимости, так как дополнительный лечебный эффект от этого не зависит.

При использовании группы ингибиторов нет смысла в контроле концентрации серотонина в крови. Исключением могут стать некоторые заболевания пациентов, из-за которых происходит замедление выведения из организма лекарственных средств.

Когда назначают СИОЗС

Препараты данной группы назначают при:

• глубоких депрессивных расстройствах;
• стрессах, панических атаках, невротической тревожности;
• маниях, фобиях;
• неврозах навязчивых состояний;
• булимии;
• алкоголизме;
• хроническом синдроме боли;
• эмоционально неустойчивом расстройстве личности.

Эффективность лечения во многом определяет своевременность терапевтических мероприятий. При незначительных проявлениях депрессивных состояний существенной разницы между результативностью лечения с помощью трициклических антидепрессантов и СИОЗС нет. Но эффективность последних при лечении запущенных нервных расстройств доказана медицинской практикой.

Терапевтический эффект препараты группы СИОЗС оказывают не сразу. В зависимости от тяжести заболевания, индивидуальных особенностей организма положительная динамика наблюдается на второй, пятой, а иногда только восьмой неделе с момента начала приема лекарства.

Суточная дозировка зависит от скорости выведения препаратов из организма. Чаще всего назначают прием препарата один раз в день, так как период полувыведения большинства СИОЗС составляет более суток.

Побочные эффекты

К побочным эффектам относятся некоторые расстройства со стороны органов пищеварительной системы – тошнота, рвота. При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина могут наблюдаться:

• тревога;
• беспокойство;
• головокружения;
• быстрая утомляемость;
• нарушение сна;
• сексуальные расстройства.

Реакции на прием блокаторов зависят от индивидуальных особенностей организма.

При наличии у пациента проблем с печенью, почками использовать селективные ингибиторы обратного захвата серотонина нужно с осторожностью . Рецепторы серотонина расположены в организме человека не только в головном, но и спинном мозге. Их много в ЖКТ, дыхательной системе, на стенках кровеносных сосудов. Применяя ингибиторы, развиваются вышеуказанные состояния, которые обычно проходят спустя месяц. То есть побочные эффекты наблюдаются только на первых этапах приема ингибиторов.

Побочное действие лекарственных средств связано с увеличением количества нейромедиатора серотонина в головном мозге , это сказывается на умственной деятельности. Медицинская практика описывает случаи появления суицидальных мыслей , маний при лечении ингибиторами подростков. У взрослых пациентов подобное проявление не доказано.

Эта реакция носит индивидуальный характер, среди СИОЗС можно выбрать лекарственные средства, которые не влияют на активизацию психомоторной сферы и оказывают седативное действие.

Если схема приема СИОЗС предполагает большую дозировку, может развиться , который вызывает судороги, повышение температуры, нарушение сердечного ритма. В этом случае препарат отменяют. Антидепрессанты третьего поколения легко заменяют друг друга, поэтому при отсутствии результативности лечения, можно подобрать другой препарат. Если кто-либо из членов семьи применял ингибиторы и достиг положительных результатов, на этом лекарственном средстве есть смысл остановить свой выбор.

Для лечения сложных психических расстройств , состояний хронической депрессии СИОЗС назначают вместе с другими лекарственными средствами, например, транквилизаторами, трициклическими антидепрессантами. Комплексная терапия требует строгого соблюдения рекомендаций врача относительно схемы приема и дозировки лекарственных средств. Известны случаи летального исхода при передозировке.

Препараты СИОЗС

Список препаратов СИОЗС обширен. На сегодняшний день они очень востребованы для лечения депрессии, улучшения настроения, нормализации сна. В сети аптек эти лекарственные средства доступны и продаются без рецептов. Самыми распространенными являются:

• Пароксетин;
• Флувоксамин;
• Сертралин;
• Ципрамил;
• Флуоксетин.

При выборе препарата стоит проанализировать действие лекарственного средства:

Пароксетин

Из всех ингибиторов обратного захвата серотонина Пароксетин самый эффективный препарат . Назначают его в начальной концентрации 10 мг или 20 мг. В некоторых случаях постепенно увеличивают дозировку до 50 мг в сутки. Принимают лекарство 1 раз в день. Полураспад Пароксетина происходит почти через сутки. За неделю приема препарата достигается стабильная концентрация. Препарат может вызывать небольшое увеличение массы тела.

Флувоксамин

При проявлениях депрессии в сочетании с повышенной тревогой назначают Флувоксамин. Эффективность этого препарата проявляется практически сразу после начала приема и в дальнейшем оказывает плавное действие на пациента. Препарат положительно зарекомендовал себя при проявлении неврозов навязчивых состояний, социальных фобий (в том числе у детей), в сочетании с другими лекарственными средствами хорошо зарекомендовал себя при лечении шизофрении.

Начальная концентрация лекарственного средства составляет 50 мг 1 раз в день, принимать препарат рекомендуют вечером. Первичная дозировка может быть увеличена до 100 мг, максимальное количество – 500 мг (в этом случае схема включает несколько приемов препарата). В течение 5-7 дней достигается эффективная концентрация действующего вещества. Флувоксамин обладает самым большим количеством побочных действий.

Сертралин

Показаниями к применению Сертралина являются легкие депрессивные состояния . Он не влияет на психомоторные функции, имеет слабое антифобическое действие. Препарат назначается при лечении неврозов навязчивых состояний. Дает хороший терапевтический эффект, способен предупредить рецидив и развитие депрессии в дальнейшем.

Начальная доза Сертралина составляет 50 мг в сутки. Дозировка может быть постепенно увеличена до 200 мг (по 50 мг в неделю). На полураспад активного вещества влияет возраст пациента . При длительном приеме препарата развивается привыкание.

Ципрамил

Ципрамил чаще всего назначается для лечения депрессивных состояний, которые возникают в результате хронических соматических заболеваний. Кроме этого он показан пациентам преклонного возраста, которые перенесли мозговой инсульт.

Начальная доза Ципрамила составляет 20 мг в сутки. Препарат принимают один раз в день в утреннее время . В большинстве случаев эта доза препарата оказывает хорошее терапевтическое действие. Суточная концентрация может быть увеличена до 60 мг, в зависимости от тяжести состояния пациента .

В практике использования Ципрамила не описано его взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Период полураспада ингибитора составляет 30 часов. Среди наиболее частых побочных действий отмечены тошнота и головная боль, но они наблюдаются только на начальных этапах приема препарата.

Флуоксетин

Флуоксетин известен как один из первых ингибиторов обратного захвата серотонина . В медицинской практике он применяется с начала 80-х годов. Назначается для лечения депрессивных проявлений разной степени. Известен как эффективный препарат при лечении булимии.

Лекарство принимают утром, один раз в сутки в дозировке 20 мг. Она может быть увеличена до 40-80 мг. Максимальная концентрация отмечается уже через 6 часов. Этот препарат обладает самым длительным периодом полураспада – около 3 суток, а полураспад его активного метаболита – до 9 суток. Это обстоятельство дает преимущества пациентам, которые могут пропустить прием лекарственного средства.

Ингибитор оказывает на организм растормаживающее действие , в первые недели приема могут наблюдаться состояния тревоги, беспокойства. Этот препарат медленно устраняет признаки депрессии. Эффект наблюдается только через 2-3 недели лечения. На начальных этапах и при дальнейшем применении отмечаются побочные эффекты в виде тошноты , головных болей , снижения зрения , кожных аллергических проявлений , сексуальной дисфункции .

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина являются антидепрессантами третьего поколения. Позволяют на биохимическом уровне стабилизировать эмоциональное состояние человека. СИОЗС эффективны при лечении депрессий, неврозов, фобий, навязчивых состояний . При максимальной эффективности имеют минимальное количество побочных эффектов .

Обновление: Октябрь 2018

Депрессию можно охарактеризовать, как общее эмоциональное истощение. Как правило, это связано с невозможностью разрешить важную, с точки зрения данного человека, задачу. Когда личность подавляется внешними обстоятельствами и ей не удается адекватно реализовать свои желания и амбиции, организм вполне может ответить ситуационной депрессией.

Другой распространенный вид депрессивного расстройства – это соматизированная депрессия. При этом психический дискомфорт выливается в заболевания внутренних органов (язвенную болезнь, гормональные нарушения, сердечнососудистые проблемы).

Также известны депрессии на фоне колебаний уровня половых гормонов (в климактерический период или после родов), как результат длительного стресса, хронической или неизлечимой болезни, травмы или инвалидности.

В целом депрессия – это раздражительность помноженная на слабость на фоне низкого уровня собственных гормонов удовольствия (энкефалинов и энедорфинов) в головном мозге, что приводит к недовольству собой и окружающей действительностью при отсутствии сил что-либо кардинально изменить.

Возможные обходные пути решения – это поддержка со стороны окружения, специалиста (психиатра или врача-психолога) и/или медикаментозная помощь. При благоприятном стечении обстоятельств, это поможет выбрать новые приоритеты в жизни и избавиться от самой причины, повлекшей за собою болезненное состояние души.

Лекарственные средства, которыми лечат от депрессии, называются антидепрессантами. Их применение произвело настоящий фурор в психиатрии и позволило значительно улучшить прогнозы пациентов с депрессиями, а также существенно снизило число суицидов на фоне депрессивных расстройств.

Антидепрессанты без рецепта

Сегодня лечением депрессии не занимается только ленивый. Психологи с педагогическим образованием, коуч-тренеры всех мастей, народные целители и даже потомственные колдуньи. Вся эта разнородная компания все же читает кое-что по проблеме и понимает, что просто разговорами и наложением рук настоящую клинически выраженную депрессию вылечить вряд ли удастся.

Да и многие, кто чувствует, что начал сваливаться в яму депрессивного состояния, но боится обращаться к специалисту-психиатру, не против попринимать препараты, которые можно бы было просто купить без рецепта в аптеке. Все потому, что система психиатрической помощи у нас в стране все еще больше напоминает легкую смесь армии с базаром, потому что либо сразу «на учет», либо за деньги!

Сразу разочаруем аудиторию сообщением о том, что антидепрессанты на сегодняшний день – рецептурные препараты. Если в какой-нибудь коммерческой аптеке в нарушение правил и продадут что-нибудь без рецепта, то антидепрессанты от этого безрецептурными не становятся. Они имеют массу серьезных побочных эффектов, поэтому целесообразность их приема, индивидуальный подбор дозировок должен осуществляться только лечащим врачом.

Одним из легких антидепрессантов, продающихся без рецепта можно считать Афобазол (270-320 руб. 60 табл). Показания: при соматических заболеваниях с расстройствами адаптации — синдром раздраженного кишечника, бронхиальной астме, ИБС, гипертонии, аритмии. При тревожных состояниях, неврастении, онкологических и дерматологических. заболеваниях. При нарушениях сна (), при симптомах ПМС, нейроциркуляторной дистонии, алкогольном абстинентном синдроме, при отказе от курения для облегчения синдрома отмены. Противопоказания :Повышенная индивидуальная чувствительность, детям до 18 лет, при беременности и лактации. Применение: после еды, 10мг 3р/день, в сутки не более 60мг, курс лечения 2-4 недели, возможно продление курса до 3 месяцев. Побочные эффекты : аллергические реакции.

К сожалению, просто принимать какой-нибудь антидепрессант и надеяться на скорое избавление от депрессии – дело бесперспективное. Ведь депрессия депрессии рознь. На одних и тех же дозировках одного и того же лекарства от депрессии один пациент приходит к полному клиническому выздоровлению, а у другого только-только начинают появляться суицидальные мысли.

Какие лучше антидепрессанты принимать

Любому здравомыслящему человеку понятно, что лечиться лучше теми препаратами, которые назначил специалист, который в этом понимает, руководствуется стандартами лечения, информацией о препарате и своим клиническим опытом применения средства.

Превращать собственный драгоценный организм в полигон для испытаний антидепрессантов, как минимум, неосмотрительно. Если уж такая идея-фикс и посетила, то лучше найти какой-нибудь Институт психиатрии, где регулярно проводятся программы по клинической обкатке медикаментов (хоть грамотную консультацию получите и бесплатное лечение).

Вообще антидепрессанты – это лекарства, которые поднимают настроение, улучшают общее психическое самочувствие и к тому же вызывают эмоциональный подъем без впадения в эйфорию или экстаз.

Названия антидепрессантов

Антидепрессанты можно подразделить в зависимости от действия на процессы торможения. Различают препараты с успокаивающим, стимулирующим и сбалансированным эффектом.

• Успокаивающие: Амитриптилин, Пипофезин (Азафен), Миансерин (Леривон), Доксепин.
• Стимулирующие: Метралиндол (Инказан), Имипрамин (Мелипрамин), Нортриптилин, Бупропион (Веллбутрин), Моклобемид (Аурорикс), Флуоксетин (Прозак, Продел, Профлузак, Флувал).
• Препараты сбалансированного действия : кломипрамин (Анафранил), Мапротилин (Людиомил), Тианептин (Коаксил), Пиразидол.

Все они делятся на семь больших групп, к каждой из которых есть свои показания и предпочтения для тех или иных проявлений депрессий.

Трициклические антидепрессанты

Это препараты первого поколения. Они мешают обратному захвату в нервном синапсе норадреналина и серотонина. За счет этого эти медиаторы накапливаются в нервном соединении и ускоряют передачу нервного импульса. К этим средствам относят:

• Амитриптилин, Доксепин, Имипрамин
• Дезипрамин, Тримипрамин, Нортриптилин

Из-за того, что данная группа лекарств имеет довольно много побочных действий (сухость во рту и слизистых, запоры, сложности с мочеиспусканием, нарушения ритма сердца, дрожание рук, нарушение зрения), она применяются все реже.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

• Сертралин — Алевал, Асентра, Золофт, Сералин, Стимулотон
• Пароксетин — Паксил, Рексетин, Адепресс, Плизил, Актапароксетин
• Флуоксетин — Прозак, Флувал, Продел
• Флувоксамин — Феварин
• Циталопрам — Опра, Ципралекс, Селектра

Такие антидепрессанты предпочтительны при невротических депрессиях, сопровождающихся страхами, агрессией, . Побочные действия этих лекарственных средств не обширны. Главное из них – нервное возбуждение. А вот большие дозы или передозировка способны привести к накоплению серотонина и серотониновому синдрому.

Этот синдром проявляется головокружением, дрожанием конечностей, которое может перерасти в судороги, повышением артериального давления, тошнотой, поносом, увеличением двигательной активности, и даже психическими расстройствами.

Именно поэтому популярные и хорошие антидепрессанты вроде флуоксетина (прозак), которые предприимчивые провизоры продают иногда без рецепта, при бесконтрольном приеме или превышении доз могут довести человека от банальных расстройств настроения до судорожного припадка с потерей сознания, гипертонического криза или кровоизлияния в мозг, а то и вовсе до “съехавшей крыши”.

Селективные ингибиторы захвата серотонина и норадреналина

Они работают, аналогично препаратам предыдущей группы. Милнаципран и венлафаксин показаны при депрессиях с навязчивыми состояниями или фобиями. Из побочных эффектов для них характерны головная боль, сонливость, чувство тревоги.

Гетероциклические антидепрессанты

Гетероциклические антидепрессанты (с рецепторным действием) предпочтительны у пожилых и при сочетаниях депрессии с нарушениями сна. Вызывают сонливость, могут повышать аппетит и способствовать увеличению массы тела.

• Миансерин (Леривон), Нефазодон
• Миртазапин (Ремерон), Тразодон (Триттико)

Ингибиторы моноаминоксидазы

Препараты выбора при депрессивных расстройствах с паническими атаками, боязнью открытых пространств, при психосоматических проявлениях (когда депрессия провоцирует внутренние болезни). Они делятся на:

• необратимые — Транилципромин, Фенелзин
• обратимые — Бефол, Пиразидол (Нормазидол), Моклобемид (Аурорикс)

Активаторы обратного захвата серотонина — антидепрессанты нового поколения

Способные справиться с симптомами депрессии за одну неделю. Они эффективны при соматизированных депрессиях с сердцебиениями, головными болями. Также их применяют при депрессиях алкогольной природы или депрессиях с психозами на фоне нарушений мозгового кровообращения. Но эти средства могут вызвать привыкание подобно опиатам, к ним относятся: Тианептин (Коаксил).

Эти сильные антидепрессанты без рецептов перестали продавать после того, как в течение нескольких лет по всему постсоветскому пространству многие любители недорогого кайфа использовали их «не по назначению». Результатом таких экспериментов становились не только множественные воспаления и тромбозы вен, но и укорочение жизни до 4 месяцев от начала систематического применения.

Антидепрессанты разных групп

• Буспирон (Спитомин), Нефазадон
• Гептрал (см. )
• Бупропион (Веллбутрин)

Список антидепрессантов нового поколения

Наиболее популярными на сегодня являются препараты из группы селективных блокаторов обратного захвата серотонина и норадреналина.

• Сертралин (Серлифт, Золофт, Стимулотон) — «золотой стандарт» в лечении депрессии сегодня. С ним по эффективности сравнивают другие препараты. Предпочтителен при лечении депрессии, сочетающейся с перееданием, навязчивыми состояниями и тревожностью.
• Венлафаксин (Венлаксор, Велаксин, Эфевелон) — назначают при депрессии на фоне более тяжелых психических расстройств (например, щизофрении).
• Пароксетин (Паксил, Рексетин, Адепресс, Сирестилл, Плизил) — эффективен при нарушениях настроения, тоске и заторможенных депрессиях. Также убирает тревожность, суицидальные наклонности. Лечит личностные расстройства.
• Опипрамол – оптимальный вариант для соматизированных и алкогольных депрессий, так как тормозит рвоту, предотвращает судороги, стабилизирует вегетативную нервную систему.
• Легкие антидепрессанты – это флуоксетин (прозак), которые несколько слабее, но мягче других ингибиторов захвата серотонина.

Антидепрессанты и транквилизаторы: разница между группами

Помимо антидепрессантов в лечении депрессии используют и транквилизаторы:

• Эта группа лекарственных средств устраняет чувство страха, эмоциональное напряжение и тревожность
• При этом лекарства не нарушают память и мышление.
• Дополнительно транквилизаторы способны предотвращать и убирать судороги, расслабляют мышцы, нормализуют работу вегетативной нервной системы.
• В средних дозах транквилизаторы понижают артериальное давление, нормализуют сердечный ритм и кровообращение в головном мозге.

Таким образом, от антидепрессантов транквилизаторы в основном отличаются противоположным действием на вегетативную нервную систему. Также транквилизаторы больше всего влияют на страх и тревогу, которые могут убрать даже при однократном приеме, а антидепрессанты требуют курсового лечения. Транквилизаторы чаще вызывают зависимость и синдром отмены у них более выраженный и тяжелый.

Основной побочный эффект группы – это привыкание. Также может развиваться сонливость, мышечная слабость, удлинение времени реакции, шаткость походки, нарушения речи, недержание мочи, ослабление полового влечения. В случае передозировки может развиться паралич дыхательного центра и остановка дыхания.

При резкой отмене транквилизаторов после их долгого приема может развиться синдром отмены, проявляющийся потливостью, дрожанием конечностей, головокружениями, нарушениями сна, дисфункциями кишечника, головной болью, сонливостью, повышенной чувствительностью к звукам и запахам, шумом в ушах, расстройствами восприятия реальности, депрессией.

Бензодиазепиновые производные	Гетероциклические препараты
Убирают все разновидности тревоги, эффективны при расстройствах сна, панических атаках, страхах, навязчивых состояниях. Бромазепам Пексотан Диазепам (апаурин, релиум) Хлордиазепаксид (элениум) Нитразепам Мезепам Клоназепам Алпрозолам (Ксанакс) Зопиклон (Имован)	Это новые транквилизаторы. Наиболее популярен буспирон, сочетающий свойства транквилизатора и антидепрессанта. Механизм его действия основан на нормализации передачи серотонина. Буспирон отлично успокаивает, нейтрализует тревогу, обладает противосудорожным действием. Не вызывает вялость и разбитость, не нарушает память, запоминание и мышление. Может сочетаться с алкоголем, не вызывает привыкание. Ивадал Золигдем Буспирон (Спитомин)
Триазолбензодиазепиновые средства	Аналоги глицерола – Экванил (Мепробомат) Аналоги дифенилметана — Гидроксизин (Атаракс), Бенактизин (Амизил)
Используются при депрессиях в сочетании с тревогой: Мидазолам (Дормикум)

Обзор антидепрессантов растительного происхождения (без рецепта)

Часто к антидепрессантам относят растительные успокоительные, которые никакими антидепрессантами не являются:

• Препараты Валерианы, Мелиссссы, Перченой мяты, Пустырника
• Комбинированные таблетки — Новопассит, Персен, Тенотен – это успокоительные, которые при депрессии не помогут.

Единственное лекарственное растение со свойствами антидепрессанта – это продырявленный и препараты на его основе, которые назначаются при легких депрессивных состояниях.

Есть одно но: чтобы устранить проявления депрессии, синтетические препараты, превосходящие по эффективности зверобой в десятки раз, приходится пить курсами по несколько месяцев. Поэтому зверобой придется заваривать, настаивать килограммами, а употреблять литрами, что, естественно, неудобно, да и нецелесообразно, хотя и может несколько отвлечь от грустных мыслей о бренности всего сущего во время депрессии.

Фармакологическая промышленность предлагает зверобой продырявленный в таблетированной форме без рецепта в качестве легкого антидепрессанта (ноотропа) при психовегетативных расстройствах, невротических реакциях, легких депрессивных состояниях — это Деприм, Нейроплант, Доппельгерц нервотоник, Негрустин, Гелариум. Поскольку действующее вещество в препаратах одинаковое, то противопоказания, побочные действия, взаимодействие с другими лекарственными средствами этих препаратов схожие.

Деприм Состав : сухой стандартизированный экстракт зверобоя. Обладает выраженным седативным действием, поскольку активные вещества зверобоя - псевдогиперицин, гиперицин, гиперфорин и флавоноиды положительно воздействуют на функциональное состояние ЦНС и вегетативной нервной системы. Повышает физическую активность, улучшает настроение, нормализует сон. Показания: чувствительность к смене погоды, депрессия легкой степени, тревожные состояния, Противопоказания: тяжелые депрессии, таблетки детям до 6 лет противопоказаны, капсулы до 12 лет, повышенная чувствительность - аллергические реакции на зверобой и компоненты препарата, действие препарата на плод - нет достоверных исследований, поэтому во время беременности и лактации не назначается. Дозировки: от 6 до 12 лет только под контролем врача по 1-2 таблетке утром и вечером, взрослым по 1 капсуле или табл 1 р/день или 3 р/день, возможно по 2 табл 2 раза в день. Эффект наступает после 2 недельного приема, нельзя принимать двойную дозу в случае пропуска приема. Побочные эффекты : запор, тошнота, рвота, беспокойство, чувство усталости, кожный зуд, покраснение кожи, фотосенсибилизация - одновременный прием препарата и солнечных ванн могут приводить к (см. ). Особенно усиливают фотосенсибилизацию тетрациклины, тиазидные диуретики, сульфаниламиды, хинолоны, пироксикам. Передозировка : слабость, сонливость, побочные действия усиливаются. Особые указания : следует осторожно назначать препарат одновременно с прочими антидепрессантами, оральными контрацептивами (см. ), не назначается одновременно с сердечными гликозидами, циклоспорином, теофиллином, индинавиром, резерпином. Усиливает действие анальгетиков, общей анестезии. Во время приема следует избегать употребление алкоголя, пребывания на солнце и прочие УФО облучения. Если после месяца приема нет улучшений, прием прекращается и следует обратиться к врачу.

Нейроплант 20 табл. 200 руб. Состав: сухой экстракт травы зверобоя продырявленного, аскорбиновая кислота. Показания и противопоказания аналогичны препарата Деприм. Кроме того, строго противопоказан Нейроплан детям до 12 лет, женщинам при беременности и кормлении грудью, при повышенной фоточувствительности, с осторожностью назначают при сахарном диабете. Дозировка: Лучше принимать до приема пищи, не разжевывать, а принимать целиком запивая водой по 1 табл. 2-3 р/день, также если в течение нескольких недель приема нет эффекта, препарат отменяют и корректируют лечение. Побочные действия: нарушение пищеварения, кожные аллергические реакции, психоэмоциональное напряжение, апатия, . Одновременные прием с прочими препаратами : снижает концентрацию гормональных противозачаточных средств и повышает риск возникновения . При одновременном приеме с антидепрессантами повышается вероятность побочных эффектов - беспричинного страха, беспокойства, рвоты, тошноты, а также снижение действия амитриптилина, мидазолама, нортриптилина. При приеме с препаратами, повышающими светочувствительность - риск возникновения фотосенсибилизации возрастает. Нейроплант снижает терапевтическое действие индинавира и прочих ингибиторов ВИЧ-протеазы, препаратов, используемых для лечения рака, которые угнетают клеточных рост.

Доппельгерц нервотоник 250 мл. 320- 350 руб. Состав: Эликсир Доппельгерц Нервотоник - жидкий экстракт зверобоя, а также концентрат вишневого ликера и ликерное вино. Показания и противопоказания аналогичны Деприм и Нейроплант. Дополнительно: с осторожностью Доппельгерц Нервотоник принимают при заболеваниях головного мозга, при болезнях печени, черепно-мозговых травмах, при алкоголизме. Побочные действия : редко аллергические реакции, у лиц со светлой кожей при склонности к светочувствительности - реакции фотосенсибилизации. Применение: 3 р/день по 20 мл. после еды в течение 1,5 -2 месяцев, при отсутствии эффекта следует обратиться к врачу. Особые указания: как и прочие препараты с экстрактом зверобоя следует учитывать взаимодействие с прочими лекарственными средствами при одновременном приеме. Препарат содержит 18 об.% этанола, то есть при приеме рекомендованной дозы в организм поступает 2.8 г этанола, поэтому от вождения транспортных средств и от работы с прочими механизмами, требующими быстроту психомоторных реакций следует воздержаться (вождение автомобиля, работа диспетчера, работа с движущимися механизмами и пр.)

Негрустин Капсулы Негрустин - сухой экстракт травы зверобоя Раствор Негрустин - жидкий экстракт травы зверобоя Показания, противопоказания и побочные действия аналогичны прочим препаратам зверобоя. Дозировка: детям старше 12 лет и взрослым по 1 капсуле 1-2 р/день или 3 р/день по 1 мл. раствора, курс терапии 6-8 недель, возможно повторные курсы. Капсулы принимать во время еды, запивая жидкостью, раствор также во время еды можно принимать разбавленным, можно не разбавленным. Особые указания: Как и прочие препараты с действующим веществом экстракта зверобоя следует соблюдать осторожность при совместном применении с перечисленными выше лекарственными средствами. В растворе Негрустина содержится сорбитол и при каждом приеме поступает его 121 мг. Также с осторожностью назначается препарат лицам с непереносимостью фруктозы. Негрустин при одновременном употреблении алкоголя или транквилизаторов, оказывает влияние на психофизические способности человека (вождение транспортных средств и работа с др. механизмами).

Гелариум Драже Гелариум Гиперикум - сухой экстракт травы зверобоя продырявленного. Показания, противопоказания, побочные действия, взаимодействие с прочими препаратами аналогично всем препаратам со зверобоем. Применение: по 1 драже 3 р/день старше 12 лет и взрослым, курсом как минимум 4 недели, во время приема пищи, запивая водой. Особые указания: перерыв между приемом выше перечисленных препаратов (при одновременном приеме) должен составлять не менее 2 недель, при сахарном диабете следует учитывать, что разовая доза содержит менее 0.03 ХЕ.

В аптечных сетях широко представлены фитопрепараты со зверобоем продырявленным, цена 20 фильтр-пакетиков или 50 гр. сухого вещества 40-50 руб.

Справочная таблица по всем применяемым на сегодняшний день лекарственным средствам СИОЗС (селективные ингибиторы захвата серотонина):

– вилазодон (Viibryd)

– дапоксетин (Priligy)

– пароксетин (Паксил)

– сертралин (Золофт)

– флувоксамин (Феварин)

– флуоксетин (Прозак)

– циталопрам (Ципрамил)

– эсциталопрам (Ципралекс)

Указаны существующие торговые названия оригиналов и дженериков лекарственных средств (на 2014 г.), период полувыведения, лекарственные формы, дозы, особенности препарата, показания к применению.

Препарат	Ориги-нальное брендовое название	Имеющиеся в РФ препараты (в т.ч. дженерики)	Период полувы-ведения (T1/2), ч	Лекарст-венные формы	Обычная началь-ная доза, мг/сут	Обычная терап. доза, мг/сут	Макс. дневная доза, мг/сут	Приме-чания	Пока-зания
Вилазодон	Viibryd (Вайбрид)	(в России не приме-няется)		Т 10/20/40 мг				Двойной механизм действия (угнетение об-ратного захвата + стимуляция 5HT 1 A -рецепторов); не обладает явными преимуще-ствами по сравнению с другими СИОЗС
Дапоксетин	Priligy (Прилиджи)	(в России не приме-няется)			30 (по необхо-димости)	30 (по необхо -димости)		Ультра-короткий период полувы-ведения	Преждевре-менная эякуляция
Пароксетин		Паксил, Рексетин, Плизил, Адепресс, Сирестилл, Актапа-роксетин		Т 20/30 мг Капли 10 мг/мл				Самый мощный ингибитор обратного захвата серотонина среди СИОЗС; более выраженное холино-литическое действие; вероятен выра-женный синдром отмены; может оказывать некоторый седативный эффект; чаще других СИОЗС вызывает сексу-альную дисфункцию	БДР (особенно с тревогой и ажитацией) ГТР ОКР Панические расстрой-ства - препарат выбора ПТСР Социофобия
Сертралин		Золофт, Стимулотон, Асентра, Депрефолт, Торин, Серената, Серлифт			50 одн. (25 при ПТСР, медленно повышая)			Умеренное психости-мулирующее действие; меньше лекарст-венных взаимо-действий; наибольшая способность среди СИОЗС бло-кировать обратный захват дофамина	БДР (с тревогой или без) ОКР - препарат выбора ПТСР
Флувоксамин					50-100 одн. вечером	100-300 (разделённо если >100 мг/сут)		Обладает умеренным седативным действием; выраженный антиобсе-ссивный эффект; большая выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ (тошнота, диарея и т. п.)	БДР ОКР
Флуоксетин		Прозак, Профлузак, Фрамекс, Флувал, Флуоксетин Ланнахер			10-20 одн. в первой поло-вине дня	20-60 одн. в первой поло-вине дня		Обладает наиболее выраженным стимулиру-ющим и анорекси-генным действием; может вызвать потерю веса; большой период полу-вы-ведения - может использо-ваться для про-филактики синдрома отмены других СИОЗС и СИОЗСиН	БДР (особенно астениче-ские, апатические варианты) Нервная булимия ОКР Синдром предмен-струальной дисфории
Циталопрам	Селекса, Ципрамил	Ципрамил, Прам, Опра, Цитол, Сиозам		Т 10/20/40 мг	10-20 одн. (10 при пани-ках, медленно повышая)			Наименьшая вероятность взаимодействия с другими лекарствами; менее вероятно сниже-ние порога судорожной готовности; есть дозозависимое удлинение QT	БДР Панические расстройства
Эсциталопрам	Лексапро, Ципралекс	Ципралекс, Селектра, Мирацитол, Элицея			5-10 одн. (5 при пани-ках, медленно повышая)			5-энантиомер циталопрама (циталопрам - рацемическая смесь); обладает преимуще-ством перед циталопрамом; имеется риск удлинения интервала QT; лучшая переноси-мость среди всех СИОЗС	БДР Панические расстройства
Сокращения: Т - таблетки К - капсулы одн. - однократно БДР - большое депрессивное расстройство ОКР - обсессивно-компульсивное расстройство ПТСР - посттравматическое стрессовое расстройство ГТР - генерализованное тревожное расстройство

_______________

Источник информации: Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, С. П. Голицина и др. - Выпуск XIV. - М. : ЗАО РИЦ «Человек и лекарство», 2013. - 995 с.

На сегодняшний день существует множество различных типов медикаментов, действие которых направлено на центральную нервную систему. При депрессивных или иных расстройствах личности широкое применение получили лекарственные средства, призванные избавить пациента от тоски, вялости, апатии, беспокойства и раздражительности, при этом улучшая его настроение.

Механизм действия большинства антидепрессантов связан с коррекцией уровня некоторых нейромедиаторов, в частности серотонина, дофамина и норадреналина. Согласно проведенным в первой половине XX века исследованиям именно изменение соотношения нейромедиаторов приводит к появлению симптомов клинической депрессии и иных психических заболеваний. Особая роль в возникновении и развитии заболеваний психики отводится дефициту серотонина в синапсах. Воздействуя на данное звено, становится возможным контролировать течение депрессивных расстройств.

Краткое описание фармакологической группы и классификация

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) действуют за счет поддержания длительной активности серотонинергической передачи с помощью предотвращения захвата нейромедиатора серотонина нервной тканью.

Накапливаясь в синаптической щели, серотонин дольше действует на специфические рецепторы, препятствуя истощению синаптической передачи.

Си́напс - особая структура, формирующаяся между двумя нейронами или между нейроном и эффекторной клеткой. Его функция – передача нервного импульса между двумя клетками

Главным преимуществом антидепрессантов данной группы является избирательное и направленное ингибирование исключительно серотонина, что позволяет предотвратить развитие большого количества побочных явлений на организм больного. Именно поэтому лекарственные препараты из группы СИОЗС являются одними из наиболее современных и клинически эффективных и относительно легко переносятся пациентами.

На сегодняшний день кроме препаратов из группы СИОЗС выделяют следующие антидепрессанты:

Группа	Механизм действия	Представители
Трициклические антидепрессанты (ТЦА)	Блокируют обратный захват некоторых нейромедиаторов пресинаптической мембраной	Амитриптилин, Имипрамин, Кломипрамин, Мапротилин, Миансерин, Тразодон
Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО)	Ингибируют моноаминоксидазу - фермент, содержащийся в нервных окончаниях. Тем самым биологически активные вещества препятствуют разрушению серотонина, дофамина, норадреналина, фенилэтиламина и других моноаминов данным ферментом	Моклобемид, Пирлиндол
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина	Избирательно препятствуют возникновению «дефицита» норадреналина в синапсах	Ребоксетин (препарат не выпускается в России)
Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)	Ингибируют захват как серотонина, так и норадреналина, не участвуя в изменении концентрации других нейромедиаторов	Милнаципран, Миртазапин, Венлафаксин
Антидепрессанты других групп	Обладают различными механизмами действия, в зависимости от конкретного препарата	Адеметионин, Тианептин и др.

Механизм действия и фармакологические свойства

Серотонин высвобождается из нервных окончаний в области ретикулярной формации, которая отвечает за бодрствование, и в области лимбической системы, регулирующей эмоционально-поведенческую сферу.

После того как серотонин покидает данные области, он переносится в синаптическую щель – особое пространство между пре- и постсинаптическими мембранами. Там нейромедиатор стремится присоединиться к специфическим рецепторам серотонина.

В результате цепи сложных физико-химических превращений серотонин возбуждает клеточные мембраны ретикулярной формации и лимбической системы, избирательно повышая их активность. Под действием особых ферментов происходит распад серотонина, после чего его составляющие пассивно захватываются теми же элементами, которые были ответственны за его выброс в самом начале вышеописанной цепи.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина воздействуют на его структуру, препятствуя его разрушению с последующим накоплением и продлением его эффекторных действий, возбуждающих нервную систему.

В результате увеличения активности данного нейромедиатора купируются патологические звенья развития депрессивных, тревожных, тревожно-депрессивных и других психических расстройств путем регулирования эмоционально-психической функции головного мозга.

Показания и противопоказания к применению

Основное показание для назначения и применения антидепрессантов независимо от их принадлежности - лечение и профилактика депрессии, в том числе при биполярном расстройстве личности.

Кроме этого, в практической деятельности врачей-психиатров антидепрессанты назначаются с целью коррекции других нарушений работы центральной нервной системы:

Инструкция по применению	Подробное описание
Показания	1. Панические состояния. 2. Неврозы различного происхождения. 3. Обсессивно-компульсивные нарушения. 4. Энурез. 5. Хронические болевые синдромы. 6. Коррекция нарушений сна. Известны случаи эффективного использования лекарственных средств из группы антидепрессантов для комплексной терапии табачной зависимости, нервной булимии, раннего семяизвержения. При депрессии легкой степени тяжести назначение СИОЗС не рекомендуется, поскольку нежелательные эффекты, связанные с приемом антидепрессантов, способны «перевесить» пользу от их применения. В качестве исключения рассматриваются клинические случаи, при которых иная терапия оказывается неэффективной, а также депрессия умеренной и тяжелой степеней тяжести. Прием препаратов данной группы не вызывает зависимости
Противопоказания	1. Индивидуальная непереносимость препаратов. 2. Алкогольная и наркотическая интоксикация. 3. Беременность и грудное вскармливание. 4. Тиреотоксикоз. 5. Стойкая артериальная гипотензия. 6. Назначение совместно с другими препаратами серотонинергического типа действия (нейролептики и транквилизаторы). 7. Наличие в анамнезе пациента приступов эпилепсии. 8. Почечная и печеночная недостаточность. 9. Сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации (острый и восстановительный период инфаркта миокарда, декомпенсированные пороки сердца)
Побочные эффекты	Риск возникновения побочных эффектов и их тяжесть при приеме антидепрессантов из группы СИОЗС значительно ниже, чем при употреблении ТЦА. К побочным эффектам относят: 1. Диспепсические нарушения (тошнота, рвота, запоры). 2. Нарушения сна (бессонница или сонливость). 3. Возникновение тревожных состояний (мании, чувство тревожности), повышение нервной возбудимости. 4. Головная боль мигренеподобного характера. 5. Потеря остроты зрения. 6. Появление кожных высыпаний. 7. В случае назначения препаратов при депрессивно-маниакальном расстройстве личности возможна смена одной фазы на другую. 8. Явления паркинсонизма, тремор, снижение либидо, эректильная дисфункция. 9. СИОЗС-индуцированный апатический синдром – утрата мотивации с притуплением эмоций. 10. В случае применения антидепрессантов во время беременности существует угроза выкидыша и аномалий развития плода

Согласно зарубежным исследованиям, назначение СИОЗС в качестве основного препарата эффективно в лечении детских и юношеских депрессий благодаря отсутствию широкого спектра противопоказаний, "побочек" (побочных явлений) и нежелательных эффектов, как при назначении антидепрессантов трициклического ряда (ТЦА).

Возможность «предсказать» лечебный эффект препаратов позволяет наиболее корректно и с меньшим риском возникновения побочных явлений назначить лечение данной группе пациентов. СИОЗС предоставляют возможность купировать симптоматику заболевания, предотвратить период обострения и корректировать поведение больных, склонных к суициду, что является особенно актуальным моментом у пациентов с юношеской депрессией.

Кроме того, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина крайне эффективны в лечении послеродовой депрессии, положительно влияют на женщин с климактерическим синдромом, поскольку снижают тревожность и купируют тягостные мысли.

Перечень препаратов

Существует множество различных антидепрессантов из группы СИОЗС. В данной таблице представлен список наиболее популярных наименований:

Действующее вещество	Описание	Побочные действия	Изображение
Флуоксетин	Увеличивает серотонинергическое влияние по принципу обратной отрицательной связи. Практически не влияет на концентрацию дофамина и норадреналина. Быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт. Максимальная концентрация в крови наблюдается спустя 6-8 часов	Тошнота и рвота; сонливость; потеря аппетита; снижение либидо
Флувоксамин	Является препаратом с анксиолитическим (устраняющим тревогу) эффектом. Биодоступность составляет порядка 53%. Спустя 3-4 часа после приема наблюдается максимальная концентрация препарата в крови. В печени метаболизируется до нурфлуоксетина – специфического активного вещества	Маниакальные состояния; тахикардия; артралгии (суставные боли); ксеростомия (сухость в полости рта)
Сертралин	Является одним из наиболее сбалансированных препаратов данной группы. Применяется при наиболее тяжелых депрессивных состояниях. Терапевтический эффект наблюдается спустя 2-4 недели начала приема курса	Гиперкинезы; отеки; бронхоспазм
	Назначается для профилактики депрессий и других невыраженных психических расстройств	Тошнота, рвота, запоры; тахикардия, ощущение биения сердца, боль за грудиной; звон в ушах; головная боль
Пароксетин	В фармакологических свойствах Пароксетина наблюдается выраженность анксиолитического и седативного эффектов. Обладает высокой степенью всасываемости, достигая максимальной концентрации в крови спустя 5 часов после приема. Назначается при панических атаках и обсессивно-компульсивных расстройствах	Тошнота, рвота; несовместимость с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО)
	Применяется при умеренных депрессивных состояниях, поскольку не оказывает выраженного седативного и анксиолитического эффекта	Нарушение аппетита; отеки; усугубление имеющихся депрессивных состояний
Циталопрам	Совместно с серотониновыми рецепторами участвует в блокировке адренорецепторов, H1-гистаминорецепторов и М-холинорецепторов. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 часа после приема	Тремор пальцев рук; мигрень; ортостатическая гипотензия; расстройства мочеиспускания
Тразодон	Кроме анксиолитического и седативного действия обладает ярко выраженным тимоаналептическим эффектом (повышает настроение). Максимальная концентрация препарата в крови пациента отмечается через час после приема. Используется для снижения чувства тревожности, гипотимий и других аналогичных состояний	Утомляемость; слабость; головная боль и головокружение; повышение аппетита; сухость и неприятный привкус в полости рта; задержка и учащение мочеиспускания; преждевременные менструации
Эсциталопрам	Назначается при психических заболеваниях легкой и умеренной степени тяжести. К особенностям лекарственного препарата следует отнести отсутствие влияния на гепатоциты – клетки печени, что позволяет применять его с другими лекарствами, не опасаясь гепатотоксического действия	Расстройства сна; слабость, нарушение концентрации и работоспособности; снижение аппетита

Общая схема терапии

Препараты из данной группы антидепрессантов применяются 1–2 раза в сутки в утренние часы до приема пищи. Ожидаемый терапевтический эффект наступает не сразу, а после 3–6 недель непрерывного приема СИОЗС.

Результатом терапии является купирование депрессивных проявлений, после чего медикаментозное лечение следует продолжить для профилактики возникновения рецидивов. При наличии противопоказаний, а также индивидуальной непереносимости, резистентности или иных обстоятельствах, не позволяющих назначать медикаменты из группы СИОЗС, лечащий врач выбирает аналогичные препараты другого типа.

Пациентам, проходящим медикаментозное лечение, следует учитывать вероятность развития синдрома отмены – комплекса негативных симптомов, развивающихся на фоне резкого прекращения приема препаратов:

• снижение настроения;
• слабость, снижение работоспособности, внимания и концентрации;
• тошнота, рвота и диарея;
• сильная головная боль;
• сонливость;
• нарушение координации движений;
• гриппоподобный синдром и др.

Во избежание возникновения синдрома отмены под наблюдением лечащего врача следует постепенно снижать дозы принимаемых медикаментов вплоть до полного прекращения их приема. Обычно на это требуется 2–4 недели.

В связи с действующим законодательством Российской Федерации антидепрессанты являются рецептурными лекарственными средствами и не отпускаются в аптечных сетях без рецепта.

Препараты из группы СИОЗС широко используются в психиатрии ввиду отсутствия тяжелых побочных эффектов, а также «мягкости» и направленности действия.